Spinalna mišićna atrofija (SMA) je progresivna neurodegenerativna bolest na koju se može utjecati prije nego što se dijete rodi. Najveći slučajevi, ako se ne liječe, obično prelaze prije 3. godine. Nedavno, znanstvenici iz dječje istraživačke bolnice St. Jude u Sjedinjenim Državama objavili su jedinstvenu studiju u poznatom medicinskom časopisu New England Journal of Medicine. Ovaj članak uvodi prvi slučaj na svijetu korištenja usmenih rizipala lijekova za liječenje SMA pacijenata u majčinoj maternici prije rođenja. Nakon više od dvije godine rođenja, ovo dijete nije primijetilo nikakve identifikacijske simptome SMA. Istraživači su izjavili da ova studija pokazuje izvedivost prenatalnog liječenja za SMA i podržava daljnja istraživanja ove metode.
RISDIPLAM je mala molekula SMA terapija koju su zajednički razvili Genentech, podružnica Rochea i PTC Therapeutics. To je regulator za spajanje mRNA male molekule koji cilja gen SMN2. Iako SMN2 gen također može izraziti SMN protein, zbog pogrešaka spajanja mRNA, razina normalne ekspresije SMN proteina je vrlo niska, što ne može nadoknaditi gubitak SMN proteina uzrokovanog mutacijama gena SMN1. Evrysdi poboljšava ekspresiju normalnih razina mRNA proteina SMN regulacijom spajanja mRNA gena SMN2, ublažavajući na taj način simptome u bolesnika s SMA. FDA ga je prvo odobrila 2020. (trgovinski naziv evrysdi) za liječenje atrofije kralježnice u dojenčadi i odraslih u dobi od 2 mjeseca i više.
U ovom istraživanju, roditelji pogođene djece bili su poznati nosači mutacije gena SMN1, a dijete sa SMA -1 rođeno je prije nego što je trenutni tretman bio dostupan i preminuo u 16 mjeseci. U ovom istraživanju, genetsko ispitivanje provedeno kroz amniocentezu potvrdilo je da će novorođenče nakon rođenja imati SMA -1. Prethodne pretkliničke studije pokazale su da se lijekovi povezane s RISDIPLAM -om mogu isporučiti putem placente. Stoga su, nakon što su dobili odobrenje od FDA i lokalnih agencija za pregled, istraživači su tijekom posljednjih šest tjedana trudnoće upravljali RISDiPlam (5 miligrama dnevno) trudnicama.
Ubrzo nakon rođenja, djetetu su dijagnosticirane tri razvojne abnormalnosti: oštećenje septalnog ventrikula (koji je samostalno nestao), nerazvijeni optički živac i asimetrični mozak, što je rezultiralo odgođenim vizijom i ukupnim razvojem. Vjeruje se da se te nepravilnosti događaju tijekom ranih faza razvoja fetusa, prije izlaganja RISDIPLAM -u. U pretkliničkim studijama nisu primijećene razvojne abnormalnosti korištenjem RISDiPlam prije ili nakon rođenja kod životinja.
Ova beba nastavila je uzimati Risdiplam nakon rođenja i liječila je Zolgensma (Onasemnogene Abeparvovac), SMA gensku terapiju koju je razvio Novartis, sa gotovo dvije godine. Podvrgnuta je redovitim pregledima u St. Judeu i sada ima dvije i pol godine. Kroz cijelo razdoblje evaluacije nisu pronađeni simptomi povezani sa SMA, uključujući mišićnu hipotoniju, slabost, gubitak refleksa ili drhtanje mišića.
U proteklom desetljeću učinjeni su značajni proboji na polju SMA bolesti. Američka FDA odobrila je tri inovativne terapije za SMA, uključujući antisense oligonukleotidnu terapiju Spinraza (Nusinersen) koju je razvio Ionis, kao i gensku terapiju Zolgensma i ranije spomenute oralnu terapiju. Evrysdijeva formulacija oralne tablete nedavno je dobila odobrenje FDA, pružajući pacijentima veću fleksibilnost u lijekovima. Međutim, trenutno se odobreni lijekovi koriste nakon rođenja novorođenčadi, a za neke teške bolesnike s SMA već pokazuju simptome bolesti pri rođenju. Dr. Finkel je u intervjuu za Nature izjavio da još uvijek ima prostora za poboljšanje liječenja ovih bolesnika. Radujemo se rezultatima ove studije što je dovelo do novih strategija liječenja i daljnjim poboljšanjem života pacijenata.
