4. veljače 2025. godine, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je Emblaveo, složeni antibiotik koji je razvio Abbvie, u kombinaciji s metronidazolom za liječenje složenih unutar-abdominalnih infekcija (CIAI) kod odraslih. Ovo odobrenje namijenjeno je pacijentima s ograničenim ili nikakvim alternativnim mogućnostima liječenja, posebno onima uzrokovanim specifičnim gram negativnim bakterijskim infekcijama kao što su Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter Cloacae kompleks, Citrobacter Frendii kompleks, i Serrattia MarsScess.
Ovo je prva svjetska odobrena kombinirana terapija monocikličkih antibiotika s fiksnom dozom i inhibitora laktaze i inhibitora laktaze, označavajući važan proboj u razvoju antifektivnih lijekova. U pozadini antimikrobne rezistencije (AMR) prijeteći globalnoj javnozdravstvenoj sigurnosti, pokretanje Emblaveo ne samo da kliničkim liječnicima pruža novo oružje, već također otkriva inovativan put za multinacionalne farmaceutske kompanije koje će surađivati u borbi protiv superbuga.
Kao monociklički - laktamski antibiotik, iako učinkovit protiv gram negativnih bakterija poput Pseudomonas aeruginosa, lako se hidrolizira i čini neučinkovitim enzimima laktama. Avibaktam, kao inhibitor treće generacije-laktaze, može inhibirati različite enzime otporne na lijekove, uključujući KPC i OXA -48. U 2015. godini, Pfizerovo istraživanje potvrdilo je da kombinacija njih dvojice može smanjiti minimalnu inhibicijsku koncentraciju (MIC) azurona protiv enzima koji proizvode bakterije 8-16.
Kritična revizija faze 3 prihvatila je višecentrični, dvostruko slijepi dizajn i uključivala je 856 bolesnika s složenim infekcijama trbuha. Rezultati pokazuju da:
-Klinička stopa izlječenja skupine Emblaveo+metronidazol bila je 92,3%, značajno bolja od one grupe Meropenem (87,1%);
-Tarciranje bakterija Enterobacteriaceae koje proizvode produženi spektar - laktamaza (ESBL), stopa izlječenja povećava se za 15%;
-Učestalost nuspojava bila je usporediva s kontrolnom skupinom, a nisu pronađeni signali toksičnosti jetre ili bubrega.
Na temelju podataka Revisit, FDA je dodijelila podobnost prioriteta Emblaveu i odrekla se nekih zahtjeva koji nisu klinički studij. Prošlo je samo 8 mjeseci od podnošenja nove prijave lijekova (NDA) do odobrenja, postavljajući rekord za brzinu odobrenja protiv infektivnog lijeka u posljednjih pet godina.
Emblaveov složeni dizajn ima dvostruku inovaciju:
Monociklički - laktam (azuron) može prodrijeti u vanjske membranske porine gram negativnih bakterija, vežu se na proteine koji vežu penicilin (PBP) i ometati sintezu stanične stijenke; Tradicionalni pripravci sa spojevima često koriste strukturu dvostrukog prstena (poput cefalosporina). Avibaktam ne samo da inhibira enzime Ambler A-klase (poput TEM i SHV), već je učinkovit i protiv enzima C-klase AMPC i enzima D-klase OXA -48, koji pokrivaju više od 90% uobičajenih kliničkih otpornosti.
Ova kombinacija značajno pojačava Emblaveovo antibakterijsko djelovanje protiv bakterija otpornih na multirug (MDR). In vitro eksperimenti pokazali su da je njegov MIC50 protiv sojeva koji proizvode metal -laktazu (MBL) 2 µg/ml, dok su tradicionalni karbapenemi bili potpuno neučinkoviti.
