Momolotinib je oralna janus kinaza (JAK1/JAK2) i inhibitor inhibitora ahemijskog filma AchemicalBook Type 1 (ACVR1) otkriveni istraživanjem citopije i razvio ga GlaxoSmithKline (GSK) . To je odobreno od strane FDA u rujnu i samo postao u rujnu i postao prvi i postao anemija .
Molotinib inhibira nenormalnu signalizaciju konkurentnim vezanjem na ATP mjesta JAK1/JAK2, dok cilja na ACVR1 na regulaciju razine hepcidina i poboljšanje simptoma anemije . kliničke studije su pokazalo da je momotinib značajno ne neovisno o tome da se tolentno pojavljuje, a doneseno je tolovanje, a doneseno je tolovanje, a doneseno je tolovanje, a doneseno je tolovanje transfuzije, a donesena transfuzija, a donesena transfuzija, i donesena transfuzija, donesena transfuzija, i donesena transfuzija, i doživljaj transfuzij Akumulacija . u usporedbi s drugim inhibitorima JAK -a kao što je luketinib, njegov jedinstveni dvostruki mehanizam probija se kroz ograničenja tradicionalnih terapija koje samo ublažavaju splenomegaliju ili simptome, pružajući inovativni izbor za bolesnike s mijelofibrozom kompliciranom korekcijom bolesti i anemijom {6 {6
Molotinib, Molekularna formula: C23H22N6O2, molekularna masa: 414.46.
Molotinib cas: 1056634-68-4
Kemijski naziv je n - (cijanometil) -4- (2- (({4- metilphenil) amino) pirimidin -4- yl) benzamide .
Ruta 1:
Korak 1: Suzuki spajanje katalizirano tetratrifenilfosfinom paladijom s prinosom od 60%
Korak 2: Acid katalizirana reakcija SNAR-a, hidroliza ester baze, prinos u dva koraka od 88%
Korak 3: Reakcija amidacije karboksilne kiseline s aminoacetonitrilom, prinos 88%
Put 2:
Korak 1: U kiselim uvjetima, anilin reagira s cijanamidom kako bi dobila strukturu gvanidina s prinosom od 78%
Korak 2: Uvedite vinyldimetilamin u položaj karbonil alfa pomoću DMF-DMA, s prinosom od 82%
Korak 3: struktura guanidina i vinyldimetilamin zagrijavaju se acetonitrilom kako bi se stvorile jezgre pirimidina, nakon čega slijedi hidroliza estera, što rezultira prinosom u dva koraka od 78%
Korak 4: Posljednji korak reakcije amidacije isti je kao ruta 1, s prinosom od 87%
Referenca:
[1] Burns, c . j .; Spencer, a .; Monaghan, k . a . tretman multiple mijeloma . wo 2012149602 a1, 2012.
[2] zhu, c .; Xue, x .; Han, g .; Mao, y .; Xu, j . Nova i praktična sinteza Momelotinib . J . heterocycl . Chem . 2017, 54, 2902 - 2905.
