Svijet se trenutno suočava s teškim izazovom starenja strukture stanovništva. S intenziviranjem starenja, bolesti povezane sa staničnim starenjem poput fibroze jetre, fibroze pluća, raka, osteoartritisa i neurodegenerativnih bolesti postale su važni zdravstveni problemi koji se ne mogu zanemariti. Stajalište da čišćenje stanica koje stare imaju potencijal ublažiti ili čak liječiti ove bolesti povezane sa starenjem stvorilo je konsenzus u ovom području. Međutim, kako sigurno, učinkovito i točno ukloniti stare stanice ostaje hitan izazov koji treba prevladati.
Nedavno je tim profesora Wang Bena iz Druge pridružene bolnice Medicinskog fakulteta Sveučilišta Zhejiang/Instituta za istraživanje translacijske medicine objavio članak na internetu u časopisu Nature Aging, predlažući novu, sigurnu i održivu metodu za čišćenje stanica koje stare. Ova metoda konstruira himerne peptidne molekularne lijekove koji specifično ciljaju stanice koje stare i aktiviraju imunološke odgovore, potičući prepoznavanje imunoloških stanica i ubijanje stanica koje stare, čime se ublažavaju patološka obilježja povezana sa starenjem. Pokusi na miševima pokazali su da se lijek himerne peptidne molekule koji je dizajnirao istraživački tim može učinkovito oduprijeti prirodnom starenju.
Strategija ove studije je korištenje kimernih peptidnih molekula za "premoštavanje" imunoloških stanica i stanica koje stare. Prethodne studije pokazale su da je glutamat u značajnoj korelaciji s mirovanjem i aktivacijom imunoloških stanica, te može poslužiti kao regulator za pokretanje endogenih imunoloških odgovora; Receptor aktivatora plazminogena tipa urokinaze (uPAR) je protein na staničnoj površini široko i specifično eksprimiran u starim stanicama. Stoga su istraživači dizajnirali i sintetizirali ciljani peptid uPA24 s duljinom od približno 24 aminokiseline na temelju sekvence uPAR specifičnog liganda urokinaze tipa aktivatora plazminogena (uPA) ciljane vezne regije. Bio je napunjen sa 16 ponavljajućih sekvenci glutaminske kiseline (16E) za konstruiranje kimernog peptida E16-uPA24, koji može učinkovito označiti stare stanice, prepoznati imunološke stanice putem glutaminske kiseline i potaknuti njihov posredovani imunološki odgovor.
Kako bi razjasnili učinak E16-uPA24 na imunološko mikrookruženje fibroznog starenja, istraživači su prikupili normalno jetreno tkivo, fibrotično jetreno tkivo i fibrotično jetreno tkivo tretirano peptidima iz miševa te upotrijebili protočnu citometriju masene spektrometrije za grupiranje i analizu imunološke stanice. Rezultati su pokazali da je u usporedbi sa skupinom s fibrozom jetre, udio proupalnih stanica (neutrofila, eozinofila) u terapijskoj skupini pokazao trend pada; Značajno se povećao udio limfocita, posebice stanica prirodnih ubojica (NK). To ukazuje da E16-uPA24 može regulirati mikrookruženje starenja organa pojačavanjem citotoksičnog učinka ubijanja limfocita, u čemu NK stanice mogu imati ključnu ulogu.
Daljnji in vitro i in vivo pokusi pokazali su da kimerni peptid može usmjeriti vezanje uPAR na stare stanične membrane i djelovati na glutamatni receptor 5 (mGluR5) na NK staničnim membranama, čime se poboljšava prepoznavanje NK stanica i uklanjanje starih stanica, poboljšavajući proces povezan sa starenjem bolesti uključujući kroničnu fibrozu jetre i akutnu plućnu fibrozu, i učinkovito se odupiru prirodnim starenje.
Nature Aging je u isto vrijeme objavio sažetak istraživanja pod naslovom "Vraćanje homeostaze tkiva povezane sa starenjem putem reaktivne unutarnje imunološke terapije", izvješćujući o nalazima istraživanja i primivši pozitivne povratne informacije od profesora Juana Carlosa Acoste Cobacha i uredničkog tima Nature Aginga na Institutu za biomedicinu Cantabria. i biotehnologiju u Španjolskoj.
