Nerandomilast je oralni inhibitor male molekule koji ima tendenciju inhibicije fosfodiesteraze 4B (PDE4B) i ima dvostruke protuupalne i anti-fibrotičke učinke. Plan kliničkog razvoja za ovaj lijek uključuje dvije studije faze 3-ispitivanje fibroneer-IPF za bolesnike s idiopatskom plućnom fibrozom (IPF) i ispitivanjem fibroneer-ild za bolesnike s progresivnom plućnom fibrozom. 2022. godine dobila je certifikaciju probojne terapije iz američke FDA za liječenje IPF -a.
PDE4 je član obitelji fosfodiesteraze (PDE), koji se sastoji od četiri podtipa (PDE4A-PDE4D), koji mogu regulirati proizvodnju protuupalnih i protuupalnih citokina posebno hidroliziranjem kampa. Istraživanje je otkrilo da inhibiranje aktivnosti PDE4 može povećati razinu unutarćelijskog cAMP -a, aktivirati protein kinazu A (PKA), inhibirajući tako signalne putove poput NF κ B i NFAT i smanjenje oslobađanja citokina i hemokina nizvodno. Stoga se očekuje da terapije ciljaju na PDE4 liječe različite bolesti povezane s upalom.
Među njima, PDE4B igra ulogu u kontroli procesa otpuštanja kalcija izazvanog kalcijem (CICR), a prioritet inhibicije PDE4B može održati terapeutski učinak liječenja plućne fibroze, izbjegavajući određene štetne događaje. Međutim, aktivna mjesta četiri podvrste PDE4 su vrlo slična, a većina inhibitora PDE4 ne može razlikovati različite podvrste. Ovaj inhibitor iz Boehringera Ingelheima ima značajnu prednost u selektivnosti cilja - ima preferencijalni inhibitorni učinak na PDE4B. Preliminarni podaci pokazuju da je ispitivanje serije Fibroneer općenito u skladu s studijom idiopatske plućne fibroze faze 2 u smislu sigurnosti i podnošljivosti, a ukupni štetni događaji usporedivi su s onima iz placebo skupine.
Prošlog rujna Boehringer Ingelheim najavio je da je Nerondomilast postigao primarnu krajnju točku u kliničkom ispitivanju faze 3 za liječenje IPF-a, značajno poboljšavajući funkciju pluća u bolesnika s IPF-om. U priopćenju za javnost navodi se da je ovo prvo kliničko ispitivanje faze 3 u polju IPF -a koje je u desetljeću dostigla primarnu krajnju točku. Detaljni podaci Fibroneer-IPF i Fibroneer-ILD bit će objavljeni kasnije ove godine.
