Therapeutics Beam objavio je danas da je greha za uređivanje jedne baze -302 postigla pozitivne rezultate u kliničkim ispitivanjima faze 1/2. Pojedinačna doza -302 značajno je smanjila razine alfa -1 antitripsin (ATT) mutanta u bolesnika s nedostatkom antitripsina Alpha 1 (AATD), istovremeno značajno povećavajući razine funkcionalne ATT. U priopćenju za javnost istaknulo je da je ovo prvi rezultat kliničkog ispitivanja korištenja terapije za uređivanje baze za ispravljanje mutacija patogenih gena in vivo, što predstavlja provjeru kliničkog koncepta terapije za uređivanje baza in vivo.
AATD je genetska bolest koja utječe na pluća i/ili jetru, što dovodi do ranog emfizema i bolesti jetre, za koje trenutno nema odobrenih kurativnih tretmana. Grep 302 je formulacija nanočestica lipida (LNP) koja cilja jetru, koja sadrži vodič RNA (GRNA) i mRNA koja kodira uređivač baze, usmjerena na ispravljanje patogenih Piz mutacija. Pacijenti koji su homozigotni za ovu mutaciju imaju izuzetno nisku razinu funkcionalnog AAT proteina u cirkulaciji krvi, a svi su mutantni (nazvani Z-AAT), što akumulira i uzrokuje toksičnost jetre. Ispravljanjem Piz mutacija na razini DNK, snop -302 ima potencijal postati jednokratna metoda liječenja koja može smanjiti cirkulirajuću razinu Z-AAT, proizvesti terapijsku razinu koji mijenja proteine (M-AAT) i povećati ukupni AAT i u krvotoku i u osnovnom prahu.
Do sada su pacijenti u kliničkom ispitivanju faze 1/2 primili eskalaciju s jednom dozom fiksne doze snopa -302 putem intravenske infuzije od 15 mg (n =3), 30 mg (n =3) i 60 mg (n {{{{8}). Preliminarni podaci o sigurnosti i učinkovitosti dobiveni su od svih devet pacijenata s rokom od 26. veljače 2025.
Na svim dosadašnjim istraživanim razinama doze, tretman snopa -302 pokazao je dobru podnošljivost i prihvatljivu sigurnost. Svi štetni događaji (AE) bili su blagi do umjereni, a u vrijeme podnošenja podataka nisu zabilježeni ozbiljni štetni događaji ili toksičnost koja ograničava dozu. Neki su bolesnici primijetili asimptomatsku povišenje aminotransferaze stupnja 1 stupnja 1 i aspartat aminotransferazu (AST), kao i reakcije povezane s infuzijom prolaznih stupnjeva 1, ali nijedan od njih nije zahtijevao liječenje.
Nakon jedne infuzije snopa -302, primijećeno je brzo, trajno i doza ovisno o dozama u ukupnom AAT-u u krvotoku, zajedno s smanjenjem novo generiranog M-AAT i Z-AAT. Promjene ukupnog AAT-a primijećene su sedmog dana nakon tretmana, dosegnuvši visoravan oko 21. dana i ustrajano tijekom razdoblja praćenja. I inhibicija inhibicije neutrofilne elastaze i vezanja potvrđuju da je povećani AAT funkcionalan. Molimo potražite u donjoj tablici za određene podatke.
