Atrijska fibrilacija jedna je od najčešćih trajnih aritmija, koja pogađa otprilike 50 milijuna ljudi širom svijeta, a pripadajući rizik od moždanog udara je pet puta veći od stanovništva bez ove bolesti. Stoga je antikoagulantna terapija za sprečavanje kardioemboličkog moždanog udara postala ključni fokus liječenja atrijskom fibrilacijom. Kliničke smjernice daju prioritet uporabi DOAC -a za liječenje takvih bolesnika. Međutim, krvarenje, posebno gastrointestinalno krvarenje, ostaje glavna komplikacija DOACS liječenja. Ova nuspojava dovodi do neadekvatnog liječenja za mnoge pacijente. Stoga postoji hitna potreba za razvojem sigurnijih antikoagulansa.
Faktor koagulacije XI smatra se potencijalnim ciljem za sigurnije antikoagulanse. Istraživanje je pokazalo da je faktor koagulacije XI presudan u stvaranju tromba, ali u većini slučajeva nije potreban za normalnu hemostazu. U populaciji s nasljednom manjkom faktora koagulacije XI, učestalost trombotskih događaja značajno je smanjena, dok se rizik od spontanog krvarenja nije značajno povećao. Stoga se očekuje da inhibitori koagulacijskog faktora XI postignu odvajanje stvaranja tromba i hemostatske funkcije, pružajući sigurniju opciju za antikoagulacijsku terapiju.
Azalea-TIMI 71 je randomizirana, aktivna kontrolirana, zaslijepljena krajnja točka, paralelna grupna klinička studija faze 2 s ukupno 1287 upisanih pacijenata. Primarna krajnja točka je procjena učinkovitosti dviju zaslijepljenih doza abelacimaba u usporedbi sa standardnom terapijom oralnog antikoagulantnog rivaroksabana u bolesnika s atrijskom fibrilacijom s umjerenim do visokim rizikom od moždanog udara. Primarna krajnja točka studije je složena krajnja točka učestalosti glavnih krvarenja ili klinički relevantnih događaja bez krvarenja. Sekundarna krajnja točka je ozbiljno krvarenje. Pacijenti su nasumično podijeljeni u skupine 1: 1: 1 i subkutano su primijenjeni 90 mg, 150 mg abelacimab jednom mjesečno, ili 20 mg aktivnog kontrolnog lijeka jednom dnevno.
Analiza pokazuje da se srednja razina faktora slobodne koagulacije XI smanjila za 99% (interkvartilni raspon: 98-99) u bolesnika liječenih s 150 mg abelacimab, dok se 90 mg abelacimab grupa smanjila za 97% ({{5 }}). Zbog značajno neočekivanog smanjenja događaja krvarenja od strane ABELACIMAB-a, suđenje je prerano prekinuto u rujnu 2023. (srednji praćenje od 2,1 godine) na temelju preporuke Nezavisnog odbora za nadzor podataka (IDMC).
Dr. Dan Bloomfield, glavni liječnik Anthos Therapeutics, izjavio je: "Na temelju velike količine pozitivnih podataka iz studije Azaleje, sigurnosti abelacimaba u kirurških bolesnika i onih koji su primali antiagregatsku terapiju dodatno potvrđuju princip inhibiranja faktora koagulacije XI, što može spriječiti trombotske događaje bez utjecaja na normalnu hemostazu. Invazivni postupci ili terapija protiv trombocita, pacijenti koji su primali abelacimab tretman još uvijek imaju izuzetno niske stope krvarenja, koji se pripisuju njegovoj gotovo potpunoj inhibiciji faktora XI. prikladnija antikoagulantna terapija
Abelacimab je novo i vrlo selektivno sva ljudska monoklonsko antitijelo koje može ciljati faktor koagulacije XI i zaključati ga u neaktivno stanje, istovremeno inhibirajući faktor koagulacije XI i njegov aktivirani oblik, faktor koagulacije XIA. Dokaz konceptne studije objavljene u New England Journal of Medicine 2021. godine pokazao je da je u usporedbi sa standardnim kontrolnim lijekovima abelacimab smanjio vensku tromboemboliju (VTE) u bolesnika za oko 80%. U srpnju 2022. godine, ABELACIMAB je FDA dobio brzi status za liječenje tromboze povezane s rakom. U rujnu iste godine lijek je još jednom dobio kvalifikaciju za brzu stazu za prevenciju moždanog udara i sistemske embolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom.
